Употребление алкоголя и антибиотикотерапия
Alcohol consumption and treatment by antibiotics

Очередной медицинский миф

Наиболее частый вопрос,который задают пациенты при назначении им антибактериальной терапии - вопрос о возможности употребления алкоголя во время лечения.В течении десятилетий в обывательской,да и в медицинской среде,существует мнение,что прием алкоголя и антибиотиков несовместимы,так как снижается эффективность антибиотиков и возникают различные побочные эффекты.Однако анализ существующих научных исследований показывает,что в большей части это выдуманный миф,не имеющий за собой никаких доказательств.
Британские исследователи J. Lwanga,A Mears,J S Bingham считают,что миф возник во время второй мировой войны,когда производство антибиотика пенициллина было трудоемким и дорого стоило.Поэтому пенициллин повторно извлекали из мочи раненых и больных военнослужащих.Для того чтобы уменьшить объем мочи и ускорить выделение пенициллина,им было запрещено принимать пиво,входящее в ежедневное довольствие.

Исследования показали,что однократная доза алкоголя не снижает (или незначительно снижает) фармокинетику (распределение по организму) практически всех применяемых антибактериальных средств и не влияет на их эффективность.Однако существует ряд антибактериальных препаратов прием которых совместно с алкоголем категорически запрещен из-за возникновения серьезного побочного эффекта как дисульфирам подобная реакция.

Эффективность антибиотиков при приеме алкоголя

Алкоголь не влияет на фармокинетику большинства антибиотиков в организме

Проводимые исследования, в которых определялось влияние алкоголя на некоторые фармокинетические показатели различных антибиотиков,показывающих распределение их по организму, не выявили их изменений  либо они были незначительны.Lindberg RL, Huupponen RK, Viljanen S, Pihlajamäki KK. (1987) не нашли значимых изменений в фармокинетике феноксиметилпенициллина у добровольцев после приема алкоголя.Lassman HB, Hubbard JW, Chen BL, Puri SK.(1992) проводили исследования у добровольцев,получавших внутривенное введение цефпирома и не нашли никаких статистически достоверных отклонений в средних показателях для различных фармокинетических параметров для спирта плазмы между группами,получавших цефпиром и группой плацебо.Morasso MI, Hip A, Márquez M, González C, Arancibia A. (1988) ни нашли никаких статистически достоверных отклонений в показателях нейтрализации амоксициллина и выявили незначительное изменения в скорости поглощения и времени задержки при неизмененных других фармокинетических показателях.Morasso MI, Chávez J, Gai MN, Arancibia A.(1990),исследовав фармокинетику эритромицина,принятого одновременно с алкоголем,обнаружили незначительную задержку его всасывания в желудке при неизмененных других фармокинетических показателях,а Min DI, Noormohamed SE, Flanigan MJ. (1995) вообще не нашли никаких различий фармокинетики эритромицина и этанола в опытной и контрольной (получавших плацебо)группах.
Правда, Seitz C, Garcia P, Arancibia A. (1995) выявили значительное изменение фармокинетики тетрациклина при одновременном приеме с алкоголем,а Neuvonen PJ, Penttilä O, Roos M, Tirkkonen J. (1976) обнаружили укорочение периода полураспада доксициклина у хронических алкоголиков,что требовало у них  более частого суточного назначения препарата.Preheim LC, Olsen KM,Yue M, Snitily MU,Gentry MJ.(1999) не нашли различий в фармокинетике азитромицина,тровафлоксацина и цефтриаксона у крыс,получавших пищу с 36% содержанием алкоголя. Barrio Lera JP, Alvarez AI, Prieto JG. (1991) при исследовании фармокинетики цефалексина и цефадроксила у крыс после приема алкоголя отмечали лишь увеличение экскреции цефалексина в желчи и снижение экскреции цефадроксила в моче.Dattani RG, Harry F, Hutchings AD, Routledge PA. (2004) не нашли никаких различий в распределении изониазида между группами получавших этанол и без него.

Алкоголь не влияет на эффективность терапии экспериментальных инфекций

Preheim LC, Olsen KM, Yue M, Snitily MU, Gentry MJ. (1999) пришли к выводу,что прием этанола не повлиял на эффективность применения трех антибиотиков - азитромицина,травофлоксацина и цефтриаксона в  лечении экспериментальной пневмококковой пневмонии у крыс.Keith M. Olsen, Martha Gentry-Nielsen, Mei Yue, Mary U. Snitily and Laurel C. Preheim (2006) изучавшие фармокинетику и эффективность применения левофлоксацина,моксифлоксацина и тровафлоксацина в лечении экспериментальной пневмококковой пневмонии у крыс показали,что все антибиотики были эффективны в опытной и контрольной группе,а моксифлоксацин был даже эффективнее в лечении опытной группе,получавших алкогольную диету.

Алкоголь и гепатотоксичность антибиотиков

Существует также мнение,что алкоголь усливает(потенциирует) гепатотоксичность (повреждающее действие на печень) антибиотиков.Однако повреждения печени,вследствии приема антибиотиков, чрезвычайно редкое явление.Vial T, Biour M, Descotes J, Trepo C. (1997) дают частоту нарушений со стороны печени при антибиотикотерапии -1 случай на 10 000 назначений,а George DK, Crawford DH. (1996) от 1 до 10 случаев на 100 000 назначений ,что гораздо меньше,например, аллергических реакций на антибиотики - для моксифлоксацина 4.3,пенициллина 4.7,ципрофлоксацина 5.4,левофлоксацина 8.7,цефалоспорины 7.5 на 10 000 назначений (Johannes CB, Ziyadeh N, Seeger JD, Tucker E, Reiter C, Faich G. 2007).Ввиду этой весьма незначительной частоты гепатотоксических реакций при антибиотикотерапии специальных исследований,посвященных теме потенциирования (усиления) алкоголем гепатотоксичности антибактериальных препаратов не проводилось,а в публикациях,
освещающих редкие случаи повреждения печени при назначении антибиотиков о связи между ними и приемом алкоголя во время лечения не упоминается.

Что такое дисульфирам подобная реакция

Дисульфирам и дисульфирамовая реакция 

Дисульфирам (disulfiram) - Антабус,Antabuse^® Тетурам,Эспераль - препарат,применяющийся для лечения алкоголизма.Действие препарата основано на изменении при его приеме обмена алкоголя в организме,что ведет к увеличению в крови промежуточного продукта его окисления - ацетальдегида.Интоксикация альдегидом проявляется в виде так называемой дисульфирамовой реакции,которая крайне тяжело переносится пациентом.Перед лечением пациенту объясняется,что прием любой дозы алкоголя будет вызывать появление дисульфирамовой реакции,а в случае приема больших доз даже смерть.Страх и неизбежность появления реакции заставляет пациента перестать употреблять алкоголь.Дисульфирам принимается регулярно пациентом или имплантируется в подкожно-жировую клетчатку.

Симптомы дисульфирамовой реакции

Реакция может наступать при приеме алкоголя до 2 недель после приема последней дозы дисульфирама.Начинается через 10-30 минут после приема алкоголя и продолжается несколько часов.Основными симптомами являются:

• тошнота
• рвота
• озноб
• судороги
• головные боли
• учащенное сердцебиение (тахикардия)
• покраснение кожных покровов
• затруднение дыхания

При приеме большой дозы алкоголя - бледность,снижение артериального давления,потеря и спутанность сознания,одышка,боли за грудиной.Смерть наступает в результате ишемии мозга и миокарда.

Что такое  дисульфирам подобная реакция

Было установлено,что некоторые препараты,в частности антибактериальные препараты,могут блокировать или снижать выработку фермента алкоголь-дегидрогеназы,которая разлагает алкоголь до углекислого газа и воды,что ведет к повышению уровня ацетальдегида.При этом возникают клинические признаки дисульфирамовой реакции.Такая реакция была названа дисульфирам подобной (disulfiram-like reaction)

Препараты,вызывающие дисульфирам подобную реакцию

Нитроимидазолы

Достоверно установлено,что по крайней мере два препарата из этой группы вызывают дисульфирам-подобную реакцию почти в 100% случаев.Это:

• Метронидазол (Metronidazole),Клион,Метрогил,Флагил,Трихопол
• Тинидазол (Tinidazole) Фазижин,Тиниба

При применении других нитроимидазолов - орнидазола, секнидазола,тернидазола случаев дисульфирам-подобной реакции выявлено не было.

Цефалоспорины

Определенные цефалоспорины имеют боковую цепь - methyltetrazolethiol,которая имеет сходство с частью молекулы дисульфирама. Предполагается,что цефалоспорины,имеющие эту цепь, блокируют алкоголь-дегидрогеназу,что ведет к повышению концентрации ацетальдегида и возникновению дисульфирам-подобной реакции.Достоверно установлено,что дисульфирам подобная реакция наступает при применении следующих антибиотиков.

• Цефамандол (Cefamandole)
• Цефоперазон (Cefoperazone)Цефобид
• Цефотетан (Cefotetan)
• Моксалактам (Moxalactam)

При применении других цефалоспоринов случаев дисульфирам подобной реакции не выявлено

Другие антибактериальные препараты

Также описаны случаи возникновения дисульфирам подобной реакции при применении

• Левомицетин (Laevomycetin),Chloramphenicol
• Триметоприм - сульфаметоксазол (Trimethoprim-sulfamethoxazole -cotrimoxazole) Бисептол,Бактрим,Ко-тримоксазол
• Кетоконазол (Ketoconazole) Низорал

Следует  заметить,что при применении этих препаратов дисульфирам подобная реакция наступает не всегда и часто протекает без выраженных симтомов.

Необходимо помнить,что дисульфирам подобная реакция может наступить при применении выше указанных препаратов не только при приеме их внутрь или в виде парентерального введения (инъекций), но и при использовании их в других формах - глазных капель,растворов для ингаляций,капель в нос,вагинальных свечей и кремов (т.е. при контакте со слизистыми оболочками)

Где можно получить еще информацию

• Do antibiotics and alcohol mix? The beliefs of genitourinary clinic attendees. J Lwanga,A Mears,J S Bingham,C S Bradbeer(BMJ 2008; 337)Link
• Effect of long-term alcohol consumption on the half-life of tetracycline and doxycycline in man.(Int J Clin Pharmacol Biopharm.1976)Link
• Ethanol and the absorption of oral penicillin in man. (Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol.1987)Link
• Lack of interaction between cefpirome and alcohol.(J Antimicrob Chemother.1992)Link
• Amoxicillin kinetics and ethanol ingestion.(Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol.1988)Link
• Influence of alcohol consumption on erythromycin ethylsuccinate kinetics.(Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol.1990)Link
• Influence of ethanol ingestion on tetracycline kinetics.(Int J Clin Pharmacol Ther.1995)Link
• Do ethanol and metronidazole interact to produce a disulfiram-like reaction? (Ann Pharmacother.2000)Link
• Lack of disulfiram-like reaction with metronidazole and ethanol.(Ann Pharmacother.2002)Link
• Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction.(Am J Forensic Med Pathol.1996)Link
• The effects of acute ethanol intake on isoniazid pharmacokinetics.(Eur J Clin Pharmacol.2004)Link
• Disulfiram-like reaction associated with a parenteral cephalosporin.(Am J Hosp Pharm.1980)Link
• Disulfiram-like reaction to certain cephalosporins.(Ther Drug Monit.1983)Link
• Pharmaceutical agents known to produce disulfiram-like reaction: effects on hepatic ethanol metabolism and brain monoamines.(Int J Toxicol.2007)Link
• Disulfiram-cotrimoxazole reaction.(Pharmacotherapy. 1998)Link
• Cefotetan-induced disulfiram-type reactions and hypoprothrombinemia. (Antimicrob Agents Chemother.1987)Link
• Ketoconazole. Mechanism of action, spectrum of activity, pharmacokinetics, drug interactions, adverse reactions and therapeutic use.(Pharmacotherapy. 1984) Link
• Ethanol feeding does not affect the efficacy or pharmacokinetics of azithromycin, trovafloxacin, or ceftriaxone in a rat model of pneumococcal pneumonia. (Alcohol Clin Exp Res.1999)Link
• Effect of Ethanol on Fluoroquinolone Efficacy in a Rat Model of Pneumococcal Pneumonia (Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2006)Link
• Effect of erythromycin on ethanol's pharmacokinetics and perception of intoxication. (Pharmacotherapy 1995)Link
• Effects of ethanol on the pharmacokinetics of cephalexin and cefadroxil in the rat. (J Pharm Sci. 1991)Link
• Effect of ethanol on the pharmacokinetics of penicillin in the rat.(Acta Pharmacol Toxicol (Copenh).1983)Link

посещений  296953 обновлено 05.06.10